患兒，男性，病理診斷為顱內混合性生殖細胞腫瘤，在術后輔助化療期間，核磁提示腫瘤增大，但血清腫瘤標志物持續減少，如何診斷？一定是復發嗎？

注意啦！在這種核磁結果與血清標志物結果不匹配時，一定要考慮生長性畸胎瘤綜合征的可能。如果技術上可行，建議進行二次手術探查以獲得準確診斷。

那么，什么是生長性畸胎瘤綜合征呢？

定 義

混合性惡性生殖細胞腫瘤（Mixed malignant germ cell tumors，MMGCT）通常包括不同腫瘤亞型的組合，包括卵黃囊瘤、生殖細胞瘤、胚胎癌、絨毛膜癌和/或成熟或未成熟畸胎瘤。

MMGCT的惡性成分通常對化療和放療敏感，而畸胎瘤成分則不敏感，在輔助治療期間或治療后，成熟畸胎瘤成分可能會加速生長，在核磁上保持為具有特征性蜂窩狀外觀的穩定殘留腫塊，隨后在二次手術探查時得到證實。而腫瘤標志物AFP或β-HCG則反常地減少或正?；?。這種罕見的現象稱為生長性畸胎瘤綜合征（growing teratoma Syndrome，GTS）。

這種現象是1982年由Logothetis等人在顱外生殖細胞腫瘤患者中首次報道。最初Logothetis等人描述的GTS特點包括：（a）先前升高的血清腫瘤標志物的正?；?；（b）化療期間或化療后腫瘤增大；以及（c）除MT之外不存在任何其他生殖細胞腫瘤成分。

顱內生殖細胞腫瘤也可發生GTS，稱為顱內生長性畸胎瘤綜合征（intracranial growing teratoma Syndrome，iGTS）。但迄今為止報告的病例數有限，最主要的有3項研究：

（1）2009年，韓國，研究者觀察了52例新診斷顱內生殖細胞腫瘤患者，有6例（11.5%）后期發生iGTS。

（2）2011年，韓國，研究者觀察了170例顱內生殖細胞腫瘤患者， 11例（6.5%）被確診為iGTS。

（3）2020年，來自北美、澳大利亞的22個中心的研究者從777例顱內生殖細胞瘤腫瘤患者中納入分析了39例iGTS（5%）。同時，該研究中擴展了Logothetis等人提出的iGTS定義：在治療期間，只要最主要成分是成熟畸胎瘤，且腫瘤標志物減少，允許有最少量其他生殖細胞腫瘤成分的殘留。具體包括：（a）初診斷為中樞神經系統生殖細胞腫瘤；（b）治療期間或治療后，影像學上腫瘤生長，而腫瘤標志物減少、正?；虮３株幮?/strong>；（c）二次探查手術證實主要成分為成熟畸胎瘤。

臨床特點

1、發病率

iGTS在純生殖細胞瘤患者不發生。均發生在非生殖細胞瘤的生殖細胞腫瘤，如混合性生殖細胞腫瘤、未成熟畸胎瘤，少部分來自卵黃囊瘤。在整個顱內生殖細胞腫瘤的發病率為5%-10%左右。

男性發病率更高（約占85%），松果體區更易發生（約占65%-87%）。

2、發生時間

發生在初始診斷生殖細胞腫瘤后2個月（范圍0.5-32個月），可以發生在輔助放化療期間，也可以發生在輔助治療之后。

3、發生的原因/機制

（1）化療誘導未成熟生殖細胞分化為成熟畸胎瘤表型，這可以通過文獻數據“生殖細胞腫瘤初次術后病理，一半左右患者含有未成熟畸胎瘤成分”得到支持。

（2）低劑量照射可觸發畸胎瘤成分的生長或成熟，使成熟畸胎瘤成分不受抑制地生長。

4、影像學特點

iGTS在核磁上往往呈現蜂窩狀多囊性生長模式，不規則強化，這是其典型影像學特征。

a：初診斷時，鞍上，混合生殖細胞腫瘤

b：診斷為iGTS時，囊性病灶

c：初診斷時，松果體區，未成熟畸胎瘤

d：診斷為iGTS時，腫塊體積增大，完全囊性改變

e：初診斷時，松果體區，實性，卵黃囊瘤

f：診斷為iGTS時，腫塊增大，多囊性改變

g/h: 脊髓轉移的病例（混合生殖），新病變位于骶骨區域，呈細長的多囊性改變

診 斷

診斷主要標準：治療過程中腫瘤增大，腫瘤標志物減少、正?；虮３株幮?，二次探查手術證實主要成分為成熟畸胎瘤。

治 療

iGTS的治療主要依靠外科手術切除。全切患者的預后更好。除手術干預外，原有治療軌跡基本保持不變，患者繼續先前計劃的生殖細胞腫瘤的治療，5年的總生存率可達92%。

結 論

（1）對于可疑進展的非生殖細胞瘤性生殖細胞腫瘤（NGGCT），如果在輔助化放療期間或早期隨訪期間影像學上觀察到病灶生長，但腫瘤標志物陰性或正?；?，則懷疑有生長性畸胎瘤綜合征（iGTS），應嘗試進行手術切除以獲取病理準確診斷。

（2）如果病理證實為iGTS，或僅表現為壞死或纖維化，且不存在任何活性成分，則患者不能被視為疾病進展。

（3）早期識別和懷疑iGTS對于確保及時進行手術干預至關重要。早期根治性切除可能是改善iGTS預后的首選治療方法。iGTS切除術后應恢復生殖細胞腫瘤原有治療計劃。

參考文獻：J Neurosurg Pediatrics (2009) 3: 392-396; J Neurooncol (2011) 101:109–115; J Neurooncol (2020)147:721-730

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撰 稿：蓋菁菁

審 校：張俊平